Aufgewachsen in einer Theaterfamilie, gab Marie Zielcke ihr Debüt am Schultheater, das sie mit 17 Jahren zum Schulabgang bewegte um für Regisseur Oskar Roehler die Hauptrolle in seinem Skandalfilm „Silvester Countdown“ zu übernehmen. Für die Darstellung ihrer Rolle erhielt Marie Zielcke 1998 den renommierten Max-OphülsPreis als beste Nachwuchs-Darstellerin.

Bei ihrer Rollenauswahl zeigte Marie Zielcke bisher Mut zu unkonventionellen Film- und Fernsehproduktionen. So war sie 2010 in der Sat.1-Daily „Eine wie keine“ zu sehen, in der sie die Protagonisten-Rolle der schrillen und unkonventionellen Manu Berlett übernahm. Außerdem arbeitete sie mit Regisseuren wie Mika Kaurismäki, Dieter Wedel und Kai Wiesinger. Von 2017 bis 2020 spielte sie die Hauptrolle Hanna Winter in der beliebten ZDF Serie „Bettys Diagnose“.