Michaela Schaffrath begann ihre Schauspielkarriere 2001 mit der Krimikomödie „Der tote Taucher im Wald“ und folgte mit Rollen in Filmen wie „Nick Knatterton – Der Film“ (2002). Sie trat auch in Wim Wenders’ Musikvideo „Warum werde ich nicht satt?“ auf und wurde 2008 als Zweiplatzierte im RTL-Dschungelcamp bekannt. Schaffrath spielte in TV-Serien wie „Tatort“, „Kommissar Sperling“ und „Polizeiruf 110“, und war in der ARD-Serie „Marienhof“ sowie in „Lindenstraße“ und „Die Pfefferkörner“ zu sehen. 2021 war sie Hauptdarstellerin im Film „SKY SHARKS“.

Von 2010 bis 2013 spielte sie in „Zärtliche Machos“ und folgte mit „Zauberhafte Zeiten“ in Braunschweig und Hannover. Weitere Engagements führten sie zum Schloss-Theater Neuwied und zurück zum Neuen Theater Hannover in Stücken wie „Die toten Augen von London“. 2019 trat sie bei den Schlossfestspielen in Neersen auf und zuletzt spielte sie im ContraKreis-Theater in Bonn. Zudem hört man die Stimme von Michaela Schaffrath in zahlreichen Hörbüchern und als Synchronsprecherin.